Las moléculas HLA no solo
participan en la presentación de antígenos sino también en el proceso de
ontogenia de los linfocitos. Como sabemos las moléculas HLA son el carné de
identificación que nuestras células muestran a los linfocitos y demás células
que participan en la respuesta inmune para evitar que desencadenen un proceso
inmune sobre ella y las destruyan. Las moléculas HLA participan entonces en el
Timo en un proceso que se conoce como diferenciación
de linfocitos T. Para comenzar a hablar sobre este proceso debemos aclarar
que hay dos tipos de linfocitos T según el tipo de co-receptor que posea (CD4 o
CD8); estos correceptores ayudan al reconocimiento del antígeno presentado por
las moléculas HLA.
En este proceso de
diferenciación los Linfocitos T expresan ambos correceptores este estado se
conoce como: Estado de doble positividad.
Estos linfocitos inmaduros tendrán que diferenciarse en citotoxicos (CD8+)
o ayudadores (CD4+), en este proceso intervienen las moléculas HLA. Cuando el
linfocito T muestra mayor afinidad por la molécula HLA clase 1 será citotoxico,
por el contrario si demuestra mayor afinidad por la molécula HLA clase 2 será
ayudador.
Los linfocitos T expresan además
el complejo CD3 ubicado en la membrana celular, este se encuentra formado por
varias cadenas: gama, delta, épsilon y dos sigmas.
Cuando el linfocito se une
con el antígeno presentado por la molécula HLA correspondiente, comienza una
serie de procesos bioquímicos dentro del citoplasma que van a repercutir a
nivel nuclear. Inmediatamente participan varias moléculas llamadas
transcriptoras de señales y que posteriormente activaran a factores de transcripción,
estos últimos actúan en el núcleo a nivel genético, provocando la producción de
citosinas las cuales son las responsables de la clínica del paciente, es decir,
de las manifestaciones propias de la enfermedad.
Vamos a hablar sobre cómo es
la respuesta celular mediada por los linfocitos T CD4+:
Dependiendo del antígeno y
según sea el ambiente donde se está llevando a cabo la infección, el linfocito
CD4+ podrá desviar esa respuesta celular hacia otras vías: Th1, Th2 y Th3. El
tipo de citosinas que cada subpoblación de Linfocitos T ayudadores liberan son
totalmente diferentes, por lo tanto la respuesta de cada uno son diferentes:
Th1: es la más común ante
bacterias extracelulares causando infección como también ante procesos
inflamatorios crónicos progresivos, traumas, daño tisular (enfermedades
autoinmunes) entre otras…
Las citosinas que se liberan
como respuesta ante las condiciones anteriores son las siguientes:
Citocina 1, 6, 8 y TNF alfa
(factor de necrosis tumoral alfa). Estas participan en el síndrome febril,
leucocitosis, aumentan proteínas de fase aguda como la PCR, fibrinógeno,
síntesis de factores de complemento y en enfermedades autoinmunes se incrementa
el amiloide sérico causando amiloidosis. Estas moléculas tienen una
característica especial y es que actúan sobre diferentes órganos dianas, es
decir que estas citocinas tienen un efecto pleyotropico.
Las citocinas liberadas por
Th1 actúan a nivel del cerebro más específicamente en el centro termorregulador
(hipotálamo justo en las células pre – ópticas). Cuando hay infección se
liberan las citocinas, estas aumentan de manera indirecta el umbral del hipotálamo
gracias a la ayuda de la prostaglandinas, es decir, que si la sangre llega la
centro termorregulador con una temperatura de 37°C este lo determina como un
estado de hipotermia, por lo tanto envía una señal neuro – humoral para elevar
la temperatura; digo de manera indirecta porque las citocinas 1, 6 y 8 no son
permeables a la barrera hematocefalica la cual tienen que atravesar para poder
llegar al centro regulador, uno de los mecanismos que utiliza para poder
provocar su efecto pirógeno es el de estimular la producción de
prostaglandinas, las cuales si son permeables y son estas las que actúan
directamente sobre el hipotálamo. Como todo en exceso es malo, esta liberación
de citocinas está regulada por la liberación de corticoesteroides. Para esto el
cuerpo utiliza la ruta de estimulación: Hipotálamo
----> Adenohipofisis -----> Glándula
suprarrenal
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