LESIÓN CELULAR

La célula está expuesta y no se encuentra exenta de las agresiones a las que el organismo se enfrenta, ya sea los rayos UV, sustancias químicas, estrés físico, entre otros. Cuando hablamos de lesión nos referimos a situaciones en que la célula se expone a situaciones que puedan afectar su estructura y funcionamiento normal, estos actos de agresión pueden ser tan fatales que la célula pierde la batalla y termina muriendo, o puede ser hasta cierto punto no mortal y la célula utiliza mecanismos con los cuales busca sobrevivir. El agente agresor tiene ciertas características como lo son: el tipo, la intensidad y la duración, de esto dependerá de que grave y a que magnitud llegue la lesión.

Las causas de lesión celular pueden ser:

·         Hipoxia: reduce la respiración oxidativa de las células.

·   Agentes físicos: traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios súbitos de presión, radiación y coques eléctricos.

·         Agentes químicos y fármacos

·         Agentes infecciosos

·  Reacciones inmunológicas: reacciones que causan daño frente a auto antígenos endógenos

·  Alteraciones genéticas: deficiencia de proteínas estructurales, defectos enzimáticos, acumulación de ADN lesionado, o problemas en el plegamiento de las proteínas.

·         Desequilibrio nutricional: deficiencia proteico-calórica.

Las lesiones pueden ser de dos tipos:

1.  Lesión reversible: fases precoces o formas leves de lesión, los cambios funcionales y morfológicos son reversibles, siempre y cuando se elimine el estímulo lesivo.

2. Lesión irreversible: el agente lesivo es tan fuerte y agresivo que la célula y sus mecanismos de defensa y de sobrevivencia no logran controlar o adaptarse a la situación, terminando entonces en MUERTE CELULAR.

Como se había comentado anteriormente la célula responde a la agresión y sufre una serie de cambios, entre los que tenemos los mecanismos bioquímicos:

1.    DEPLECIÓN DE ATP: se asocia con frecuencia a hipoxia y a la lesión química (tóxicos). El ATP se sintetiza de dos formas:

a.    Principalmente se consigue ATP gracias a la fosforilacion oxidativa del ADP. Pero este proceso es dependiente de oxígeno.

b.    La vía glucolitica, que puede generar ATP en ausencia de oxígeno.

Existen tejidos que pueden sobrevivir un mayor tiempo sin recibir aporte de oxigeno como el encéfalo, porque tienen una mayor capacidad glucolitica. La depleción de ATP hasta el 5 – 10 % de las concentraciones celulares normales puede generar:

·         La bomba Na-K que es dependiente de ATP frenaría su función causando la acumulación de Na dentro de la célula, atrayendo agua desde el exterior provocando edema.

·         A diferencia de ATP los procesos metabólicos para la producción de energía fallan, la célula en busca de sobrevivir realiza glucolisis anaerobia que da como resultado ácido láctico, con esto disminuye el PH intracelular desactivando muchas de las enzimas.

·         El fracaso de la bomba de Ca genera el acumulo de calcio dentro de la célula, lesionando entonces numerosos componentes (provoca la lesión de la mitocondria)

·         En último término se producen lesiones irreversibles en la membrana mitocondrial y lisosomicas, llevando a la muerte celular.

2.  ESTRÉS OXIDATIVO: acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (grupos ERO). Estos se forman a partir de la respiración mitocondrial y producción de energía. Cuando se chocan con partículas orgánicas (lípidos, proteínas, hidratos de carbono y ácidos nucleicos) genera daño a la célula por ser estos componentes fundamentales para esta. Los radicales libres inician reacciones auto-catalíticas que convierten moléculas en otros radicales. Para contrarrestar esto, la célula utiliza un mecanismo de defensa para acabar con estos radicales libres. Cuando el desequilibrio entre la producción de radicales libres  su eliminación se pierde, se produce una condición conocida como ESTRÉS OXIDATIVO.

3.    LESIÓN MITOCONDRIAL (SOLO OCURRE CUANDO EL DAÑO ES IRREVERSIBLE): las mitocondrias son sensibles a casi todos los estímulos nocivos como: el aumento en la concentración de Ca citosolico, especies reactivas del oxígeno, hipoxia y toxinas. Las lesiones mitocondriales se asocian a dos consecuencias fundamentales:

·         Cuando la mitocondria se lesiona se produce la apertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial, generando el bloqueo de la fosforilacion oxidativa del ATP.

·         Las mitocondrias secuestran varias proteínas entre su membrana interna y externa dentro de las cuales se encuentra la Citocromo c, que activa de manera indirecta la apoptosis estimulando a las Caspasas (responsables directas). Una lesión mitocondrial permitiría que estas enzimas escaparan y la célula muera entonces por apoptosis.

4.    ENTRADA DE Ca Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS: el Ca se encuentra en pequeñas concentración en el medio intracelular en comparación con el medio extracelular. La isquemia y algunas toxinas aumentan la concentración intracelular generando entonces:

·         Apertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial

·         Activa a fosfolipasas, endonucleasas, ATPasas y caspasas.

5.    DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA: se debe al agotamiento del ATP, acumulo de Ca intracelular secundario a isquemia, especies reactivas del oxígeno, reducción de la síntesis de fosfolípidos.

HIPOXIA E ISQUEMIA

Durante la hipoxia, la célula mantiene la producción de energía por medio de la glucolisis anaerobia; por el contrario en la isquemia al haber reducción de flujo sanguíneo y por ende de nutrientes, no van a haber sustratos para la obtención de energía por medios alternos (diferentes a la glucolisis)

La isquemia puede provocar lesión más rápidas y graves que la hipoxia asociada a isquemia. El musculo cardiaco deja de contraerse a los 60 segundos de la oclusión coronaria. Pero está perdida de contractibilidad no implica muerte celular.

Lesión por isquemia – reperfusión: cuando se recupera el flujo sanguíneo hacia las células que han sufrido hipoxia pero que no han muerto, se produce algo que aunque paradójico es real, y es que los tejidos reperfundidos pueden sufrir una perdida adicional de células además de las que sufrieron lesiones irreversibles al final de la isquemia.

Lesión por sustancias químicas (toxicas): inducen daño celular por uno de los dos mecanismos:

·         Directo: las sustancias químicas reemplazan componentes moleculares esenciales. Por ejemplo: el cloruro de mercurio se une al grupo sulfidrhilo de las proteínas de la membrana celular, favoreciendo la perdida de la permeabilidad. Se ven afectados más que todo, las células del riñón y el intestino.

·         Indirecto: sustancias que luego de ingresar al organismo tienen que ser transformadas para tener un efecto toxico. Por ejemplo: el acetaminofén es transformado en un producto toxico durante la destoxificacion en el hígado produciendo daño celular.

La apoptosis y la necrosis pueden coexistir y la apoptosis inducida por estímulos patológicos puede evolucionar a necrosis.

En la apoptosis la membrana plasmática varia en su composición para así ser reconocida por los fagocitos y ser finalmente eliminada. Este cambio se debe a una transferencia de fosfatidilserina desde la hoja interna de la membrana hacia la externa. La autofagia es un mecanismo de supervivencia en el que la célula se come su propio contenido a falta de nutrientes.

INMUNIDAD CELULAR, ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T

Las moléculas HLA no solo participan en la presentación de antígenos sino también en el proceso de ontogenia de los linfocitos. Como sabemos las moléculas HLA son el carné de identificación que nuestras células muestran a los linfocitos y demás células que participan en la respuesta inmune para evitar que desencadenen un proceso inmune sobre ella y las destruyan. Las moléculas HLA participan entonces en el Timo en un proceso que se conoce como diferenciación de linfocitos T. Para comenzar a hablar sobre este proceso debemos aclarar que hay dos tipos de linfocitos T según el tipo de co-receptor que posea (CD4 o CD8); estos correceptores ayudan al reconocimiento del antígeno presentado por las moléculas HLA.

En este proceso de diferenciación los Linfocitos T expresan ambos correceptores este estado se conoce como: Estado de doble positividad. Estos linfocitos inmaduros tendrán que diferenciarse en citotoxicos (CD8+) o ayudadores (CD4+), en este proceso intervienen las moléculas HLA. Cuando el linfocito T muestra mayor afinidad por la molécula HLA clase 1 será citotoxico, por el contrario si demuestra mayor afinidad por la molécula HLA clase 2 será ayudador.

Los linfocitos T expresan además el complejo CD3 ubicado en la membrana celular, este se encuentra formado por varias cadenas: gama, delta, épsilon y dos sigmas.

Cuando el linfocito se une con el antígeno presentado por la molécula HLA correspondiente, comienza una serie de procesos bioquímicos dentro del citoplasma que van a repercutir a nivel nuclear. Inmediatamente participan varias moléculas llamadas transcriptoras de señales y que posteriormente activaran a factores de transcripción, estos últimos actúan en el núcleo a nivel genético, provocando la producción de citosinas las cuales son las responsables de la clínica del paciente, es decir, de las manifestaciones propias de la enfermedad.

Vamos a hablar sobre cómo es la respuesta celular mediada por los linfocitos T CD4+:

Dependiendo del antígeno y según sea el ambiente donde se está llevando a cabo la infección, el linfocito CD4+ podrá desviar esa respuesta celular hacia otras vías: Th1, Th2 y Th3. El tipo de citosinas que cada subpoblación de Linfocitos T ayudadores liberan son totalmente diferentes, por lo tanto la respuesta de cada uno son diferentes:

Th1: es la más común ante bacterias extracelulares causando infección como también ante procesos inflamatorios crónicos progresivos, traumas, daño tisular (enfermedades autoinmunes) entre otras…

Las citosinas que se liberan como respuesta ante las condiciones anteriores son las siguientes:

Citocina 1, 6, 8 y TNF alfa (factor de necrosis tumoral alfa). Estas participan en el síndrome febril, leucocitosis, aumentan proteínas de fase aguda como la PCR, fibrinógeno, síntesis de factores de complemento y en enfermedades autoinmunes se incrementa el amiloide sérico causando amiloidosis. Estas moléculas tienen una característica especial y es que actúan sobre diferentes órganos dianas, es decir que estas citocinas tienen un efecto pleyotropico.

Las citocinas liberadas por Th1 actúan a nivel del cerebro más específicamente en el centro termorregulador (hipotálamo justo en las células pre – ópticas). Cuando hay infección se liberan las citocinas, estas aumentan de manera indirecta el umbral del hipotálamo gracias a la ayuda de la prostaglandinas, es decir, que si la sangre llega la centro termorregulador con una temperatura de 37°C este lo determina como un estado de hipotermia, por lo tanto envía una señal neuro – humoral para elevar la temperatura; digo de manera indirecta porque las citocinas 1, 6 y 8 no son permeables a la barrera hematocefalica la cual tienen que atravesar para poder llegar al centro regulador, uno de los mecanismos que utiliza para poder provocar su efecto pirógeno es el de estimular la producción de prostaglandinas, las cuales si son permeables y son estas las que actúan directamente sobre el hipotálamo. Como todo en exceso es malo, esta liberación de citocinas está regulada por la liberación de corticoesteroides. Para esto el cuerpo utiliza la ruta de estimulación: Hipotálamo ---->  Adenohipofisis -----> Glándula suprarrenal

BILIRRUBINA, SINDROME ICTERICO

Esta sustancia bioquímica se produce como resultado de la catabólica del grupo HEMO el cual se encuentra formando el centro de la molécula de hemoglobina presente en los eritrocitos. A nivel del retículo endotelial (cuando hablo de retículo endotelial me refiero a los macrófagos que se encuentran en el tejido conjuntivo) el hígado, el bazo y la medula ósea, se encuentran 2 enzimas de gran importancia para lograr la transformación del grupo HEMO en bilirrubina: hablamos de la Hemo oxigenasa (transforma al HEMO en biliverdina) y la Biliverdina reductasa (transforma la biliverdina en Bilirrubina finalmente).

Como en todo proceso bioquímico se presentan dificultades, pero el cuerpo mismo es capaz de resolverlo utilizando distintos mecanismos y elementos que este posee.

La bilirrubina no es soluble en agua (es hidrófoba), es decir, que no puede viajar libremente por el torrente sanguíneo, para que pueda moverse por este medio necesita unirse obligatoriamente con una proteína llamada albumina, gracias a esta proteína se forma el complejo albumina – bilirrubina el cual si es soluble en agua y de esta manera podrá llegar al hígado para su próximo proceso.

Al llegar el complejo albumina – bilirrubina al hígado se encuentra dentro del hepatocito con otra proteína la cual muestra mayor afinidad a la bilirrubina que la albumina, esta proteína recibe el nombre de ligandinas; la ligandina sirve como acarreador de la bilirrubina y la conduce hacia un sistema enzimático llamado UDPG glucoronil transferasa, el cual le transferirá y fijara a la molécula de bilirrubina ácido glucoronico para que de esta manera la bilirrubina quede conjugada y pueda ser almacenada en la vesícula biliar.

Haciendo un paréntesis quiero aclarar ciertos puntos:

Existen dos formas en que la bilirrubina puede estar en nuestro cuerpo, una es la bilirrubina indirecta o no conjugada que es la que se encuentra en el torrente sanguíneo unida o no a la albumina, de esta forma la bilirrubina jamás será capaz de almacenarse en la vesícula biliar, y la otra forma es la bilirrubina directa o conjugada es la que se encuentra unida al ácido glucoronico y está lista para ser almacenada en la vesícula biliar, para su posterior vaciamiento en el intestino delgado más específicamente a nivel de la 2 o 3 porción del duodeno donde se encuentra la apoya de Váter y es aquí finalmente donde desemboca el colédoco (conducto formado por el conducto hepático común y el conducto cístico proveniente directamente de la vesícula biliar) para ayudar a la emulsificacion de las grasas y por ultimo para su descomposición.

HIPERBILIRRUBINEMIA

La hiperbilirrubinemia es una condición que presenta el cuerpo humano cuando los niveles de bilirrubina en nuestro cuerpo están por encima de su nivel normal (0,3mg/dl a 1mg/dl). Cuando los niveles de bilirrubina en sangre son mayores a 2mg/dl se hace evidente un síndrome clínicamente importante llamado: síndrome ictérico o ictericia.

Esta condición se puede presentar por tres causas diferentes:

1.    PRE – HEPÁTICA: la falla o el proceso patológico responsable de la hiperbilirrubinemia en el paciente se encuentra antes de que la bilirrubina llegue al hígado para ser conjugada. Dentro de esta causa podemos encontrar dos motivos para que se presenta esta afección:

Ø  Anemia hemolítica: la anemia hemolítica es una enfermedad la cual consiste en la destrucción de los eritrocitos antes de que estos cumplan con su tiempo de vida regular (120 días aprox.). Como ya sabemos los eritrocitos poseen dentro de ellos una molécula importante para el transporte del oxígeno a todas las células del cuerpo, esta molécula se llama hemoglobina (Hb). La hemoglobina tiene como grupo central al Hemo. Cuando ocurre la lisis temprana de los eritrocitos como actividad patológica se libera el grupo HEMO y este será un metabolito blanco para la enzima Hemo oxigenasa el cual lo convertirá en biliverdina, esta última será transformada a bilirrubina por medio de la biliverdina reductasa. Con el gran número de eritrocitos desintegrados, la cantidad de grupos HEMO libres aumentara y por consiguiente la producción de bilirrubina indirecta se elevara en sangre. Recordemos que para que la bilirrubina indirecta llegue a su destino (el hígado) necesita de un transportador el cual es la albumina; pero no habrá suficiente cantidad de esta proteína para transportar el elevado número de bilirrubina indirecta, es decir, que la cantidad de albumina no podrá cubrir la demanda de bilirrubina. Al ser la bilirrubina indirecta una sustancia hidrófoba esta se acoplara a la bicapa lipídica de la membrana celular especialmente en tejidos blandos y elásticos como la esclerótica (en ojo) causado de esta manera el síndrome ictérico o ictericia.

Ø  Síndrome de Kwashiorkor: esta enfermedad se basa en una desnutrición proteica. La relación entre este síndrome y la hiperbiilirrubinemia es que como comentamos y analizamos anteriormente la bilirrubina no conjugada necesita de un transportador el cual es la albumina y esta es una proteína. Cuando un paciente padece del Síndrome de Kwashiorkor los niveles de albumina descienden y no habrá suficiente transportador para que la bilirrubina llegue al hígado y siga su proceso hasta poder finalmente conjugarse y ser almacenada; la bilirrubina que no alcanzo formar el complejo con la albumina se unirá a la membrana celular y dará la coloración amarillenta a nuestro cuerpo llamada ictericia.

2.    HEPÁTICA: Dentro de los procesos patológicos que dan origen a hiperbilirrubinemia encontramos un síndrome llamado: Crigler – Najjar tipo 1 y tipo 2. Este síndrome consiste básicamente en la ausencia de una enzima hepática llamada UDPG glucoronil transferasa, esta enzima se codifica a partir de el gen UGT 1-A-1.

Ø  Crigler – Najjar tipo 1: se presenta en niños neonato, como se menciono anteriormente la enzima UDPG glucoronil transferasa es la encargada de conjugar a la bilirrubina transfiriéndole el acido glucoronico. Al haber deficiencia o ausencia de esta enzima la bilirrubina será incapaz de conjugarse, por lo tanto esta circulara por el torrente sanguíneo causando hiperbilirrubinemia.

El paciente neonato se encuentra en desarrollo de la barrera hematoencefalica la cual protege al sistema nervioso de toxinas y sustancias nocivas para este. Cuando la bilirrubina llega al sistema nervioso central, produce cambios y genera complicaciones graves que comprometen seriamente el desarrollo y la vida de este paciente.

Ø  Crigler – Najjar tipo 2: A diferencia del tipo 1, el tipo 2 se presenta en niños mayores y en adultos, por lo tanto estos pacientes tienen un mejor pronóstico debido a que su barrera hematocefalica se encuentra ya desarrollado y sus posibles consecuencias no afectara su sistema nervioso. Su fisiopatogenia es idéntica a la del tipo 1.

3.    POS – HEPÁTICO: En esta causa de hiperbilirrubinemia se ven comprometidas las vías que conforman lo conductos de desagüe de la bilirrubina hacia el intestino delgado para ayudar con la emulsificacion de las grasas. La híper bilirrubinemia y el posible síndrome ictérico que presente el paciente puede ser causado por una coledocolitiasis o por cáncer de cabeza de páncreas el cual comprime el colédoco evitando que la bilirrubina continúe con su caudal hacia el intestino. 

ANTÍGENOS FEBRILES

Son llamados también aglutininas febriles o seroaglutinacion febril.

Existen dos formas de diagnostico según pruebas de laboratorios:

Directo: Aislamiento, cultivo e identificación de microorganismos a partir de nuestras biológicas (sangre, orina, heces, liquido cefalorraquídeo). Este método no siempre es posible realizarlo ya sea porque el paciente haya iniciado terapia anti-microbiana la cual suprimirá parcialmente al agresor, o porque el numero de microorganismos es muy escaso.

Indirecto: Cuando el cuerpo es atacado por algún tipo de agente patógeno, el sistema inmune comienza la producción de Ac específicos, los cuales podrán ser titulados en laboratorio al ponerlos a reaccionar con su antígeno especifico, este método es el mas utilizado.

En la prueba de antígenos febriles la cual se realiza por medio del método indirecto se cuantifican la cantidad de Ac en el suero del paciente contra los antígenos que producen Salmonelosis, Brucelosis y Rickettsiosis.

Reacción de Widal: Esta reacción detecta a los Ac producidos por la Salmonelosis, los cuales se detectan cuando se ponen a reaccionar con suspensiones bacterianas muertas de Salmonella Typhi y Parathypi.

La Salmonela Tyhpi es el principal agente que ocasiona Salmonelosis (fiebre tifoidea). Es un microorganismo móvil que produce tres tipos de antígenos: O, H y Vi. Cuando se investiga esta enfermedad se busca cuantificar Ac contra O y H. Vi no es muy antigénico y por lo tanto no estimula en gran medida la producción de Ac.

Reacción de Well Felix: Se investiga la infección generada por la Rickettsias la cual produce TIFO. Esta reacción es de tipo cruzada porque no se utilizan antígenos de la propia Rickettsia sino de otra bacteria que produce antígenos en común, esta bacteria se llama Proteus, los antígenos producidos por la Rickettsia son: OXK, OKZ, OX19; de estas tres que son igualmente producidas por la Proteus, se utiliza la OX19. La razón por la cual no se utiliza el antígeno producido por la Rickettsia es porque esta es una bacteria extracelular y por lo tanto son difíciles de aislar, es por esto que se realiza entonces una reacción cruzada con el mismo antígeno pero producido por la Proteus.

Reaccion de Hudlerson: Esta reacción investiga la Brucelosis, también conocida como fiebre ondulante o fiebre de malta. Esta enfermedad es causada por la Brucella Abortus, Melitensis y Suis. Es una enfermedad zoonotica cuya fuente de contagio principalmente es la leche de vaca no pasteurizada y el ganado infectado.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

Es un grupo de moléculas codificadas por genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 (6p). Se encuentran ubicadas en la membrana celular. Hay un grupo de moléculas que toman una gran importancia en procesos de trasplantes y son las moléculas HLA (Antígenos de Linfocitos Humanos). 

A lo largo del desarrollo de este tema, nos enfocaremos en este complejo molecular. Aunque el nombre de antígenos de linfocitos humanos se restrinja únicamente a esa clase celular, todas las células nucleadas la poseen. Las moléculas HLA son muy polimórficas (este término hace referencia a la variación y diversidad que las moléculas HLA tienen) es por esto que cada persona tiene moléculas HLA diferentes. Durante el proceso de ontogenia, las células deben reconocer las moléculas HLA para educarlas y enseñarlas a reconocer lo propio (selección positiva). La región en donde se ubican los genes que codifican para moléculas HLA se dividen en 3 porciones:

HLA-1: Codifica para moléculas HLA clase 1

HLA-2: Codifica para moléculas HLA clase 2

HLA-3: Se encuentra ubicado entre la porción HLA-1 y HLA-2, esta región no codifica para ningún tipo de moléculas HLA, codifica para factores del complemento y citosinas.

Las moléculas HLA tienen un patrón de herencia codominante (codominancia es la expresión de ambos alelos heredados por los padres, los alelos del gen se expresan al mismo tiempo dando origen a un fenotipo determinado que presenta ambas características).

Vamos a describir las dos clases de moléculas HLA que poseemos:

HLA clase 1: Tiene una cadena alfa y una B-2-microglobulina, se encuentran distribuidas ampliamente (en todas las células nucleadas). Debido a que esta clase de moléculas HLA son mucha más polimórficas que las HLA clase 2, son grandemente estudiadas y toman una mayor importancia para procesos de trasplantes. Estas moléculas presentan el antígeno al linfocito T CD8+ (citotoxico).

HLA clase 2: Poseen una cadena alfa y una beta muy bien definidas; se encuentran exclusivamente en: macrófagos, linfocitos B y células dendríticas, es decir, en las células profesionales presentadoras de antígenos (es importante tener en cuenta que aunque estas células posean moléculas HLA clase 2 van a presentar de igual forma HLA clase 1, por lo tanto, estas moléculas tendrán ambas clases de moléculas. Estas moléculas presentan Ag a los Linfocitos CD4+ (ayudador o helper).

Para terminar hablemos un poco sobre como las moléculas HLA tienen la función de presentar el antígeno al linfocito T correspondiente. Existen dos vías por las cuales los macrófagos, las células dendríticas y linfocitos B destruyen un patógeno y al mismo tiempo le presentan la porción antigénica a los Linfocitos T con la ayuda de las HLA.

1. PROTEOSOMA: Es un complejo multiproteico donde se degradan y destruyen virus y bacterias intracelulares. Para explicar mejor como ocurre todo este proceso, tomaremos como ejemplo a un virus. El virus se encuentra dentro de la célula, más específicamente en el núcleo expresando proteínas. Cuando las proteínas atraviesan el núcleo dirigiéndose al citoplasma, estas serán lisadas en el proteosoma. Como resultado de esto, se obtendrán pequeñas partículas llamadas péptidos, estos péptidos representan la porción antigénica del virus, estas pequeñas moléculas serán captadas por las HLA clase 1 que se encuentran en el retículo endoplasmatico, cuando se unen finalmente a estas, el complejo HLA – péptido asciende hasta la membrana celular y lo presentara a linfocitos T CD8+, estos linfocitos gracias a su receptor (TCR) lo aceptara y a partir de ese momento los linfocitos atacaran a virus que posean esa porción antigénica en su estructura, ayudando finalmente a la defensa inmune, cabe aclarar que la lisis de virus se da gracias a que el linfocito T CD8+ libera enzimas importantes para esto, como lo son las perforinas y granzimas.

2. FAGOLISOSOMA: Esta vía permite el procesamiento y destrucción por endocitosis de bacterias extracelulares, hongos y protozoarios. En este caso pondremos como ejemplo a un macrófago. El macrófago reconoce la molécula extraña, pero ¿Cómo reconoce el macrófago al patógeno, es decir, como lo identifica como extraño? Esta es una pregunta importante, recordemos que todas las células de nuestro cuerpo expresan en su membrana moléculas HLA ya sea clase 1 o 2, el patógeno al ser ajeno a nuestro cuerpo no la expresara, por lo tanto el macrófago la identificara como no propia. Comienza entonces la endocitosis para encerrar al antígeno en una especie de vacuola o vesícula la cual toma el nombre de fagosoma, estando ya en el citoplasma se adhieren a este un lisosoma junto con una enzima llamada catepsina hidrolasa acida, a este complejo se le denomina fagolisosoma. Con la ayuda del PH acido el antígeno se degrada, quedando un residuo peptídico el cual contendrá la porción antigénica del patógeno, la molécula HLA clase 2 la reconocerá y la llevara hasta la membrana celular donde la presentara al linfocito T CD4+.  

SENSIBILIDAD, VÍA LEMNISCAL Y EXTRALEMNISCAL

El cuerpo utiliza terminaciones nerviosas capsuladas o libres (receptores) para captar la temperatura, presión, vibración, dolor, tacto fino y burdo.

Para poder comenzar a hablar y a nombrar cada uno de los receptores a los cuales se les atribuye cada una de las sensaciones, debemos definir que es un receptor. Un receptor es un órgano o elemento presentes en nuestro cuerpo los cuales transforman el estímulo ambiental (los anteriormente mencionados) en energía bioléctrica para ser transportado a través de las neuronas hasta llegar al sistema nervioso central. En resumidas cuentas la función de un receptor es transformar un estímulo ambiental en energía bioléctrica. Los receptores pueden estar presentes en el cuerpo de forma encapsulada o libre. 

El tacto y la presión se perciben gracias a 4 tipos de mecano-receptores:

• Corpúsculo de Miesnner: Responde a cambios en la textura y las vibraciones lentas.

• Células de Merkel: responden a la presión sostenida y al contacto.

• Corpúsculo de Ruffini: Responden a la presión sostenida.

• Corpúsculo de Paccini: Son fibras no mielinizadas, reaccionan a la presión profunda y a las vibraciones rápidas.

Las sensaciones de dolor y temperatura se reciben gracias a terminaciones libres que se encuentran alrededor de los folículos pilosos extendidos por toda la piel. 

Existen dos vías por las cuales los estímulos percibidos por los receptores y transformados en energía bioléctrica llegan al sistema nerviosos central (SNC) mas específicamente a la corteza cerebral.

1. Vía Lemniscal: Es una vía de mayor velocidad de conducción y forman los haces de Golf (Gracilis) y de Burdach (Cuenatus) por esta vía se transmiten las sensaciones de propiocepcion, vibración y tacto fino. El recorrido de esta vía es el siguiente: Hay una primera neurona que recibe el estímulo proveniente del receptor, esta llega a las astas posteriores, asciende y a nivel del bulbo raquídeo forma los haces o fascículos de Gracilis y de Cuneatus, se decusa y pasa hacia el lemnisco medio, en este punto ocurre una sinapsis. La segunda neurona sigue su recorrido ascendiendo por el lemnisco medio hasta llegar al tálamo donde realiza una segunda sinapsis; por último la tercera neurona llega a la corteza cerebral para que el estímulo sea analizado y procesado.   

2. Vía extralemniscal: La primera neurona recibe el estímulo del receptor, entra por las astas posteriores y se decusa a nivel de la medula espinal, la fibra nerviosa continua entonces por el haz espinotálamico lateral (dolor y temperatura) y el haz espinotálamico ventral (tacto fino). Asciende hasta el tálamo en el cual se genera una nueva sinapsis y esta tercera neurona llega hasta la corteza cerebral.

ÁCIDOS NUCLEICOS

Los ácidos nucleicos son polímeros formado por continuas moléculas más pequeñas llamadas nucleótidos que se encuentran unidos por medio de enlaces fosfodiester. Los dos tipos básicos de ácidos nucleicos son el ADN (ácido desoxirribonucleico) y el ARN (ácido ribonucleico).

Para poder entender cómo se encuentran estructuralmente formados los ácidos nucleicos vamos a describirlo de manera descendente según su tamaño. Como se había mencionado anteriormente los ácidos nucleicos se encuentran conformados morfológicamente por nucleótidos, estos nucleótidos contienen un grupo fosfato (el cual funciona como puente para la unión de un nucleótido con otro) este le da el carácter ácido a la molécula, y además lo conforma igualmente un nucleosido el cual posee dos elementos fundamentales, un azúcar de 5 carbonos (una pentosa) el cual es de carácter neutro, y una base nitrogenada el cual le proporciona un carácter básico a los ácidos nucleicos.

A continuación se describirá cada uno de los elementos que conforman un nucleótido:

FOSFATO: El grupo fosfato dentro de la cadena de ácidos nucleicos se pueden encontrar en tres formas diferentes:

·      Monofosfato (AMP)

·      Difosfato (ADP)

·      Trifosfato (ATP)

Como se había comentado anteriormente el grupo fosfato dentro de la molécula cumple una función de linker o ligador, es decir, une un nucleótido con otro en la cadena. En los ácidos nucleicos existen 5 tipos de enlaces fosfatos:

·         Fosfoester

·         Fosfodiester (ADN y ARN)

·         Bifosfato

·         Difosfato

·         Trifosfato

En este escrito sobre los ácidos nucleicos haremos referencia y se hablara únicamente sobre el ADN y el ARN que son las estructuras moleculares que tienen una gran trascendencia e importancia en el campo de la medicina.

AZÚCAR (PENTOSA): El azúcar es un esqueleto de 5 carbonos unidos mediante puentes de hidrogeno el cual tiene un PH neutro dentro de la molécula. La pentosa es un elemento diferenciador, es el factor diferencial entre una molécula de ADN y una de ARN. Para el caso del ADN la pentosa es la desoxirribosa mientras que para el ARN es la ribosa. La diferencia entre los dos tipos de pentosas mencionadas anteriormente es que la ribosa posee un grupo hidroxilo en el carbono 2 mientras que la desoxirribosa no, esto debido al proceso de desoxigenación que sufre esta en su biosíntesis.

BASES NITROGENADAS: Son moléculas heterocíclicas, es decir, que por lo menos uno de los componentes que lo conforman es diferente al carbono. Estas bio - moléculas se unen a la pentosa (ribosa en el caso del ARN o desoxirribosa en el caso del ADN) por medio de un enlace B-glicosidico. Las bases nitrogenadas se clasifican dependiendo del origen del cual se sintetizan, gracias a esta diferencia de origen sus estructuras moleculares son diferentes como se mostrara a continuación; las bases nitrogenadas en el ADN y ARN son de dos tipos:

1.    PURICAS: hacen parte de este grupo la guanina (G) y la adenina (A). Su origen proviene de la ribosa 5 fosfato la cual se transformara en las ya nombradas al entrar al ciclo de la pentosa fosfato. Estructuralmente hablando las purinas consta de dos anillos condensados uno en forma de pentágono y otro hexagonal en los que incluyen tres átomos de nitrógeno en cada uno de ellos, pero hagamos énfasis en el anillo hexagonal el cual es el factor diferencial para determinar si la base nitrogenada es adenina o guanina. Para el caso de la adenina se encuentra un grupo amino en la posición 6 de la molécula, pero a diferencia, la guanina posee este grupo funcional en la posición 2 y en la posición 6 se encuentra un átomo de oxigeno unido al anillo por medio de un doble enlace de hidrogeno.

Es importante resaltar que las bases puricas entran al ciclo de la urea y en esta son metabolizadas a hipoxantina luego a xantina y por ultimo a acido úrico.

2.    PIRIMIDINICAS: hacen parte de este grupo la timina (T), citosina (C) y el uracilo (U). A diferencia de las bases puricas esta clase de bases nitrogenadas poseen solamente un anillo heterocíclico. Es importante resaltar que la T y la C solamente están presentes en la molécula de ADN mientras que el uracilo remplaza a la timina en la estructura del ARN.

NUCLEÓTIDOS SENCILLOS

Se denominan así a los nucleótidos que presentan fosfato en una sola posición del azúcar sin importar el tipo de enlace (ya sea monofosfato, difosfato, trifosfato).

                                                                     AMPc

NUCLEÓTIDOS CÍCLICOS

Es considerado de esta forma al nucleótido en el cual un solo grupo fosfato se une a 2 posiciones del azúcar (pentosa).

NUCLEÓTIDOS COMPLEJOS

Se denomina así a nucleótidos que poseen más de un grupo fosfato adherido a su pentosa ocupando por lo menos dos de sus extremos OH.